がん細胞から分泌されたネトリン：別の組織に作用する画像（理研提供）
Cancer cell secretion “Netrin”: 全身症状を悪化させる！
Aggravation des symptômes systémiques !
Verschlechterung systemischer Symptome!
Worsening systemic symptoms!
癌細胞分泌“Netrin”：全身症狀惡化！
ー理研：進行がんの全身悪化に関わるタンパク質を発見ー
がんが進行すると、体重減少や食欲不振などを起こして、全身症状が悪化する。
進行がん患者に見られるこうした状態は「がん悪液質」と呼ばれる。
「がん悪液質」とは：
がんの進行に伴う症状の総称、症候群だ。 がんの予後に悪影響を及ぼす。
このがん悪液質の研究は遅れていた。生理的異常が絡んだ複雑な障害で、解析手法もなかった。
ショウジョウバエを使った実験モデル（理研）
理化学研究所（理研）：研究グループ
ショウジョウバエを使った実験モデルで、「ネトリン」というタンパク質が関わっていることを突き止めた。
「ネトリン」が、がん細胞から離れた体内の組織に作用し、全身症状を悪化させているという。
がんが発生する仕組み：
現在、がんが発生の仕組みにつき、さまざまな研究が行われている。
しかし膵臓がんや進行がんの治療成績は、依然良くない。
「筋肉や脂肪の減少といった全身症状」が、進行がん患者の80％以上に認められる。
「cachexia」とは：
悪液質の存在は古代ギリシャの医学書にも記述がある。
「cachexia」という医学用語の訳語です。明治時代に訳され、現在も使われている。
https://scienceportal.jst.go.jp/gateway/clip/20230606_g01/
Oncogenic stress‐induced Netrin is a humoral signaling molecule that reprograms systemic metabolism in Drosophila
The EMBO Journal：Abstract
Cancer exerts pleiotropic, systemic effects on organisms, leading to health deterioration and eventually to organismal death.
How cancer induces systemic effects on remote organs and the organism itself still remains elusive.
Here we describe a role for NetrinB (NetB), a protein with a particularly well-characterized role as a tissue-level axon guidance cue, in mediating oncogenic stress-induced organismal, metabolic reprogramming as a systemic humoral factor.
In Drosophila, Ras-induced dysplastic cells upregulate and secrete NetB.
Inhibition of either NetB from the transformed tissue or its receptor in the fat body suppresses oncogenic stress-induced organismal death.
NetB from the dysplastic tissue remotely suppresses carnitine biosynthesis in the fat body, which is critical for acetyl-CoA generation and systemic metabolism.
Supplementation of carnitine or acetyl-CoA ameliorates organismal health under oncogenic stress.
This is the first identification, to our knowledge, of a role for the Netrin molecule,
which has been studied extensively for its role within tissues, in humorally mediating systemic effects of local oncogenic stress on remote organs and organismal metabolism.
https://www.embopress.org/doi/full/10.15252/embj.2022111383
Nétrine sécrétée par les cellules cancéreuses : image qui agit sur différents tissus (fournie par RIKEN)
Sécrétion de cellules cancéreuses “Nétrine”: Aggravation des symptômes systémiques !
– RIKEN : Découverte d’une protéine impliquée dans l’exacerbation systémique des cancers avancés –
À mesure que le cancer progresse, les symptômes systémiques s’aggravent, comme la perte de poids et l’anorexie.
Cette condition observée chez les patients atteints d’un cancer avancé est appelée “cachexie cancéreuse”.
La “cachexie cancéreuse” est :
Le syndrome est un terme général désignant les symptômes associés à la progression du cancer. Il affecte négativement le pronostic du cancer.
La recherche sur cette cachexie cancéreuse a pris du retard. Il s’agissait d’un trouble complexe impliquant des anomalies physiologiques, et il n’y avait pas de méthode d’analyse.
Modèle expérimental utilisant la drosophile (RIKEN)
RIKEN (RIKEN): Groupe de recherche
Dans un modèle expérimental utilisant la drosophile, nous avons trouvé qu’une protéine appelée “nétrine” est impliquée.
On dit que la “nétrine” agit sur les tissus du corps éloignés des cellules cancéreuses, exacerbant les symptômes systémiques.
Comment se développe le cancer :
Actuellement, diverses études sont menées sur le mécanisme de développement du cancer.
Cependant, les résultats du traitement du cancer du pancréas et du cancer avancé sont encore médiocres.
Des « symptômes systémiques tels que la perte de muscle et de graisse » sont observés chez plus de 80 % des patients atteints d’un cancer avancé.
Qu’est-ce que la “cachexie”:
L’existence de la cachexie est également décrite dans les textes médicaux grecs anciens.
C’est une traduction du terme médical “cachexie”. Il a été traduit à l’époque Meiji et est encore utilisé aujourd’hui.
https://scienceportal.jst.go.jp/gateway/clip/20230606_g01/
La nétrine induite par le stress oncogène est une molécule de signalisation humorale qui reprogramme le métabolisme systémique chez la drosophile
La revue EMBO : Résumé
Le cancer exerce des effets systémiques pléiotropes sur les organismes, entraînant une détérioration de la santé et éventuellement la mort de l’organisme.
Comment le cancer induit des effets systémiques sur des organes distants et l’organisme lui-même reste encore insaisissable.
Nous décrivons ici un rôle pour NetrinB (NetB), une protéine avec un rôle particulièrement bien caractérisé en tant que signal de guidage axonal au niveau tissulaire, dans la médiation de la reprogrammation métabolique induite par le stress oncogène en tant que facteur humoral systémique.
Chez la drosophile, les cellules dysplasiques induites par Ras régulent positivement et sécrètent NetB.
L’inhibition de NetB à partir du tissu transformé ou de son récepteur dans le corps gras supprime la mort de l’organisme induite par le stress oncogène.
NetB du tissu dysplasique supprime à distance la biosynthèse de la carnitine dans le corps gras, ce qui est essentiel pour la génération d’acétyl-CoA et le métabolisme systémique.
La supplémentation en carnitine ou en acétyl-CoA améliore la santé biologique sous stress oncogène.
Il s’agit de la première identification, à notre connaissance, d’un rôle pour la molécule Nétrine,
qui a été largement étudié pour son rôle dans les tissus, dans la médiation humorale des effets systémiques du stress oncogène local sur les organes distants et le métabolisme biologique.
https://www.embopress.org/doi/full/10.15252/embj.2022111383
Von Krebszellen abgesondertes Netrin: Bild, das auf verschiedene Gewebe wirkt (bereitgestellt von RIKEN)
Krebszellsekretion „Netrin“: Verschlechterung systemischer Symptome!
– RIKEN: Entdeckung eines Proteins, das an der systemischen Verschlimmerung von fortgeschrittenem Krebs beteiligt ist –
Mit fortschreitender Krebserkrankung verschlimmern sich systemische Symptome wie Gewichtsverlust und Anorexie.
Dieser Zustand, der bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs auftritt, wird „Krebskachexie“ genannt.
„Krebskachexie“ ist:
Syndrom ist ein allgemeiner Begriff für Symptome, die mit dem Fortschreiten einer Krebserkrankung einhergehen. Es wirkt sich negativ auf die Prognose von Krebs aus.
Die Erforschung dieser Krebskachexie hinkt hinterher. Es handelte sich um eine komplexe Störung mit physiologischen Anomalien, für die es keine Analysemethode gab.
Experimentelles Modell mit Drosophila (RIKEN)
RIKEN (RIKEN): Forschungsgruppe
In einem experimentellen Modell mit Drosophila haben wir herausgefunden, dass ein Protein namens „Netrin“ beteiligt ist.
Es wird gesagt, dass „Netrin“ auf Gewebe im Körper wirkt, das von Krebszellen entfernt liegt, und systemische Symptome verschlimmert.
Wie Krebs entsteht:
Derzeit werden verschiedene Studien zum Mechanismus der Krebsentstehung durchgeführt.
Allerdings sind die Behandlungsergebnisse bei Bauchspeicheldrüsenkrebs und fortgeschrittenem Krebs noch immer dürftig.
„Systemische Symptome wie Muskel- und Fettverlust“ werden bei mehr als 80 % der Patienten mit fortgeschrittener Krebserkrankung beobachtet.
Was ist „Kachexie“:
Die Existenz von Kachexie wird auch in antiken griechischen medizinischen Texten beschrieben.
Es handelt sich um eine Übersetzung des medizinischen Begriffs „Kachexie“. Es wurde in der Meiji-Zeit übersetzt und wird noch heute verwendet.
https://scienceportal.jst.go.jp/gateway/clip/20230606_g01/
Durch onkogenen Stress verursachtes Netrin ist ein humorales Signalmolekül, das den systemischen Stoffwechsel in Drosophila neu programmiert
Das EMBO Journal: Zusammenfassung
Krebs übt pleiotrope, systemische Auswirkungen auf Organismen aus, die zu einer Verschlechterung der Gesundheit und schließlich zum Tod des Organismus führen.
Wie Krebs systemische Auswirkungen auf entfernte Organe und den Organismus selbst hat, ist noch unklar.
Hier beschreiben wir die Rolle von NetrinB (NetB), einem Protein mit einer besonders gut charakterisierten Rolle als Axon-Führungssignal auf Gewebeebene, bei der Vermittlung der durch onkogenen Stress induzierten, metabolischen Reprogrammierung des Organismus als systemischer humoraler Faktor.
In Drosophila regulieren und sezernieren Ras-induzierte dysplastische Zellen NetB.
Die Hemmung von NetB aus dem transformierten Gewebe oder seinem Rezeptor im Fettkörper unterdrückt den durch onkogenen Stress verursachten Organismustod.
NetB aus dem dysplastischen Gewebe unterdrückt aus der Ferne die Carnitin-Biosynthese im Fettkörper, die für die Acetyl-CoA-Erzeugung und den systemischen Stoffwechsel von entscheidender Bedeutung ist.
Die Ergänzung mit Carnitin oder Acetyl-CoA verbessert die biologische Gesundheit unter onkogenem Stress.
Dies ist unseres Wissens nach die erste Identifizierung einer Rolle für das Netrin-Molekül.
dessen Rolle im Gewebe bei der humoralen Vermittlung systemischer Wirkungen von lokalem onkogenem Stress auf entfernte Organe und den biologischen Stoffwechsel ausführlich untersucht wurde.
https://www.embopress.org/doi/full/10.15252/embj.2022111383