Keio University: Creating brain organoids with iPS!
– Creation of “miniature brains” using iPS from Alzheimer’s patients –
-Expectations for development of Alzheimer’s drug-
Brain organoids in iPS:
Using iPS cells (induced pluripotent stem cells) from Alzheimer’s disease patients, the disease was reproduced.
Succeeded in making a “miniature brain (cerebral organoid)”.
Keio University
Prof. Hideyuki Okano (Physiology)
The Keio University team announced on September 9th.
In the future, it is expected to be useful in the development of therapeutic drugs and elucidation of pathological conditions.
A paper was published in the scientific journal Cell Reports Methods.
Fabrication of brain organoids:
The research team transformed “iPS cells made from the patient’s skin cells” into nerve cells.
Special culture method:
He had a “special culture method to grow while floating in the culture medium”.
“Spherical brain organoids with a diameter of several millimeters” were produced.
Protein Amyloid β:
120 days after culture,
Amyloid β was found in “cerebral organoids of Alzheimer’s disease patients”.
We confirmed the accumulation of amyloid β-beta in brain organoids.
Protein “Tau”:
Another cause is the protein “tau”
“Genes that produce ‘tau'” were put in from the outside so that they could be produced in large quantities.
Then,
In brain organoids, they were able to reproduce “abnormal aggregation similar to that seen in the brains of Alzheimer’s patients.”
Yomiuri Shimbun Online
https://www.yomiuri.co.jp/science/20220909-OYT1T50184/
Successful production of next-generation dementia model brain organoids
-Reproduce the pathology of dementia patients in a miniature brain
https://www.keio.ac.jp/ja/press-releases/files/2022/9/9/220909-1.pdf
Université Keio : Créer des organoïdes cérébraux avec iPS !
– Création de “cerveaux miniatures” à partir d’iPS de patients Alzheimer –
-Attentes pour le développement d’un médicament contre la maladie d’Alzheimer-
Organoïdes cérébraux dans iPS :
En utilisant des cellules iPS (cellules souches pluripotentes induites) de patients atteints de la maladie d’Alzheimer, la maladie a été reproduite.
A réussi à fabriquer un “cerveau miniature (organoïde cérébral)”.
Université de Keio
Prof. Hideyuki Okano (Physiologie)
L’équipe de l’Université Keio a annoncé le 9 septembre.
À l’avenir, on s’attend à ce qu’il soit utile dans le développement de médicaments thérapeutiques et l’élucidation de conditions pathologiques.
Un article a été publié dans la revue scientifique Cell Reports Methods.
Fabrication d’organoïdes cérébraux :
L’équipe de recherche a transformé des « cellules iPS fabriquées à partir des cellules de la peau du patient » en cellules nerveuses.
Méthode de culture spéciale :
Il avait une “méthode de culture spéciale pour grandir en flottant dans le milieu de culture”.
“Des organoïdes cérébraux sphériques d’un diamètre de plusieurs millimètres” ont été produits.
Protéine amyloïde β :
120 jours après la culture,
L’amyloïde β a été trouvée dans “les organoïdes cérébraux des patients atteints de la maladie d’Alzheimer”.
Nous avons confirmé l’accumulation de bêta-amyloïde dans les organoïdes cérébraux.
Protéine “Tau”:
Une autre cause est la protéine “tau”
“Les gènes qui produisent ‘tau'” ont été introduits de l’extérieur afin qu’ils puissent être produits en grande quantité.
Alors,
Dans les organoïdes cérébraux, ils ont pu reproduire “une agrégation anormale similaire à celle observée dans le cerveau des patients atteints de la maladie d’Alzheimer”.
Yomiuri Shimbun en ligne
Production réussie d’organoïdes cérébraux modèles de démence de nouvelle génération
-Reproduire la pathologie des patients atteints de démence dans un cerveau miniature
Keio University: Erstellen von Gehirn-Organoiden mit iPS!
– Erstellung von “Miniaturgehirnen” mit iPS von Alzheimer-Patienten –
-Erwartungen für die Entwicklung eines Alzheimer-Medikaments-
Gehirnorganoide in iPS:
Unter Verwendung von iPS-Zellen (induzierte pluripotente Stammzellen) von Alzheimer-Patienten wurde die Krankheit reproduziert.
Es gelang, ein “Miniaturgehirn (zerebrales Organoid)” herzustellen.
Keio-Universität
Prof. Hideyuki Okano (Physiologie)
Das gab das Team der Keio University am 9. September bekannt.
In der Zukunft wird erwartet, dass es bei der Entwicklung von therapeutischen Arzneimitteln und der Aufklärung pathologischer Zustände nützlich sein wird.
Ein Artikel wurde in der Fachzeitschrift Cell Reports Methods veröffentlicht.
Herstellung von Gehirnorganoiden:
Das Forscherteam wandelte „iPS-Zellen aus Hautzellen des Patienten“ in Nervenzellen um.
Spezielle Kulturmethode:
Er hatte eine “spezielle Kulturmethode, um zu wachsen, während er im Kulturmedium schwimmt”.
Dabei wurden „kugelförmige Gehirn-Organoide mit einem Durchmesser von mehreren Millimetern“ hergestellt.
Protein Amyloid β:
120 Tage nach Kultur,
Amyloid β wurde in “zerebralen Organoiden von Alzheimer-Patienten” gefunden.
Wir bestätigten die Akkumulation von Amyloid-β-beta in Organoiden des Gehirns.
Protein “Tau”:
Eine weitere Ursache ist das Protein „Tau“
“Gene, die ‘Tau’ produzieren”, wurden von außen eingebracht, damit sie in großen Mengen produziert werden konnten.
Dann,
In Gehirn-Organoiden konnten sie „anormale Aggregation ähnlich der im Gehirn von Alzheimer-Patienten“ reproduzieren.
Yomiuri Shimbun Online
Erfolgreiche Produktion von Gehirnorganoiden der nächsten Generation für Demenzmodelle
– Reproduzieren Sie die Pathologie von Demenzpatienten in einem Miniaturgehirn
A next-generation iPSC-derived forebrain organoid model of tauopathy with tau fibrils by AAV-mediated gene transfer
SUMMARY
It is known that the human cellular models of Alzheimer’s disease (AD) and tauopathy can only recapitulate the very early stage of the disease.
To overcome these limitations,
we developed a technology to make fore- brain organoids (FBOs) from feeder-free induced pluripotent stem cells (iPSC)s
by regulating a FGF2 concen- tration and applied this method to generate FBOs from patients with familial AD (fAD FBOs).
The obtained fAD FBOs
recapitulated the amyloid-b pathology and increased tau phosphorylation but not tau aggregates.
To fully induce the tau pathology,
FBOs were injected with adeno-associated virus (AAV)-expressing P301L mutant tau.
In these Tau-P301L FBOs,
tau fibrils were observed in the neuronal cell body and neurites with immunoelectron microscopy,
in addition to the sarkosyl-insoluble and thioflavin S-positive phospho-tau ag- gregates.
Collectively,
this model can be used as a platform for investigating pathogenetic mechanisms and evaluation of target molecules for drug discovery for tauopathy.