慶應義塾大學：用 iPS 創造大腦類器官！
– 使用阿爾茨海默病患者的 iPS 創建“微型大腦” –
-對阿爾茨海默病藥物開發的期望-
iPS 中的腦類器官：
使用來自阿爾茨海默病患者的 iPS 細胞（誘導多能幹細胞），該疾病得以重現。
成功製作出“微型大腦（大腦類器官）”。
慶應大學
Hideyuki Okano教授（生理學）
慶應義塾大學團隊於 9 月 9 日宣布。
未來，有望用於治療藥物的開發和病理狀況的闡明。
一篇論文發表在科學雜誌《細胞報告方法》上。
大腦類器官的製造：
研究小組將“由患者皮膚細胞製成的 iPS 細胞”轉化為神經細胞。
特殊培養方法：
他有一種“特殊的培養方法，可以一邊漂浮在培養基中一邊生長”。
產生了“直徑為幾毫米的球形腦類器官”。
蛋白澱粉樣蛋白 β：
培養120天后，
在“阿爾茨海默病患者的大腦類器官”中發現了澱粉樣蛋白 β。
我們證實了大腦類器官中β-β澱粉樣蛋白的積累。
蛋白質“Tau”：
另一個原因是蛋白質“tau”
“產生’tau’的基因”是從外部放入的，以便可以大量生產。
然後，
在大腦類器官中，他們能夠重現“類似於阿爾茨海默病患者大腦中所見的異常聚集”。
讀賣新聞在線
https://www.yomiuri.co.jp/science/20220909-OYT1T50184/
下一代癡呆模型腦類器官的成功生產-在微型大腦中再現癡呆患者的病理
https://www.keio.ac.jp/ja/press-releases/files/2022/9/9/220909-1.pdf
Université Keio : Créer des organoïdes cérébraux avec iPS !
– Création de “cerveaux miniatures” à partir d’iPS de patients Alzheimer –
-Attentes pour le développement d’un médicament contre la maladie d’Alzheimer-
Organoïdes cérébraux dans iPS :
En utilisant des cellules iPS (cellules souches pluripotentes induites) de patients atteints de la maladie d’Alzheimer, la maladie a été reproduite.
A réussi à fabriquer un “cerveau miniature (organoïde cérébral)”.
Université de Keio
Prof. Hideyuki Okano (Physiologie)
L’équipe de l’Université Keio a annoncé le 9 septembre.
À l’avenir, on s’attend à ce qu’il soit utile dans le développement de médicaments thérapeutiques et l’élucidation de conditions pathologiques.
Un article a été publié dans la revue scientifique Cell Reports Methods.
Fabrication d’organoïdes cérébraux :
L’équipe de recherche a transformé des « cellules iPS fabriquées à partir des cellules de la peau du patient » en cellules nerveuses.
Méthode de culture spéciale :
Il avait une “méthode de culture spéciale pour grandir en flottant dans le milieu de culture”.
“Des organoïdes cérébraux sphériques d’un diamètre de plusieurs millimètres” ont été produits.
Protéine amyloïde β :
120 jours après la culture,
L’amyloïde β a été trouvée dans “les organoïdes cérébraux des patients atteints de la maladie d’Alzheimer”.
Nous avons confirmé l’accumulation de bêta-amyloïde dans les organoïdes cérébraux.
Protéine “Tau”:
Une autre cause est la protéine “tau”
“Les gènes qui produisent ‘tau'” ont été introduits de l’extérieur afin qu’ils puissent être produits en grande quantité.
Alors,
Dans les organoïdes cérébraux, ils ont pu reproduire “une agrégation anormale similaire à celle observée dans le cerveau des patients atteints de la maladie d’Alzheimer”.
Yomiuri Shimbun en ligne
Production réussie d’organoïdes cérébraux modèles de démence de nouvelle génération
-Reproduire la pathologie des patients atteints de démence dans un cerveau miniature
Keio University: Erstellen von Gehirn-Organoiden mit iPS!
– Erstellung von “Miniaturgehirnen” mit iPS von Alzheimer-Patienten –
-Erwartungen für die Entwicklung eines Alzheimer-Medikaments-
Gehirnorganoide in iPS:
Unter Verwendung von iPS-Zellen (induzierte pluripotente Stammzellen) von Alzheimer-Patienten wurde die Krankheit reproduziert.
Es gelang, ein “Miniaturgehirn (zerebrales Organoid)” herzustellen.
Keio-Universität
Prof. Hideyuki Okano (Physiologie)
Das gab das Team der Keio University am 9. September bekannt.
In der Zukunft wird erwartet, dass es bei der Entwicklung von therapeutischen Arzneimitteln und der Aufklärung pathologischer Zustände nützlich sein wird.
Ein Artikel wurde in der Fachzeitschrift Cell Reports Methods veröffentlicht.
Herstellung von Gehirnorganoiden:
Das Forscherteam wandelte „iPS-Zellen aus Hautzellen des Patienten“ in Nervenzellen um.
Spezielle Kulturmethode:
Er hatte eine “spezielle Kulturmethode, um zu wachsen, während er im Kulturmedium schwimmt”.
Dabei wurden „kugelförmige Gehirn-Organoide mit einem Durchmesser von mehreren Millimetern“ hergestellt.
Protein Amyloid β:
120 Tage nach Kultur,
Amyloid β wurde in “zerebralen Organoiden von Alzheimer-Patienten” gefunden.
Wir bestätigten die Akkumulation von Amyloid-β-beta in Organoiden des Gehirns.
Protein “Tau”:
Eine weitere Ursache ist das Protein „Tau“
“Gene, die ‘Tau’ produzieren”, wurden von außen eingebracht, damit sie in großen Mengen produziert werden konnten.
Dann,
In Gehirn-Organoiden konnten sie „anormale Aggregation ähnlich der im Gehirn von Alzheimer-Patienten“ reproduzieren.
Yomiuri Shimbun Online
Erfolgreiche Produktion von Gehirnorganoiden der nächsten Generation für Demenzmodelle
– Reproduzieren Sie die Pathologie von Demenzpatienten in einem Miniaturgehirn
A next-generation iPSC-derived forebrain organoid model of tauopathy with tau fibrils by AAV-mediated gene transfer
SUMMARY
It is known that the human cellular models of Alzheimer’s disease (AD) and tauopathy can only recapitulate the very early stage of the disease.
To overcome these limitations,
we developed a technology to make fore- brain organoids (FBOs) from feeder-free induced pluripotent stem cells (iPSC)s
by regulating a FGF2 concen- tration and applied this method to generate FBOs from patients with familial AD (fAD FBOs).
The obtained fAD FBOs
recapitulated the amyloid-b pathology and increased tau phosphorylation but not tau aggregates.
To fully induce the tau pathology,
FBOs were injected with adeno-associated virus (AAV)-expressing P301L mutant tau.
In these Tau-P301L FBOs,
tau fibrils were observed in the neuronal cell body and neurites with immunoelectron microscopy,
in addition to the sarkosyl-insoluble and thioflavin S-positive phospho-tau ag- gregates.
Collectively,
this model can be used as a platform for investigating pathogenetic mechanisms and evaluation of target molecules for drug discovery for tauopathy.