Keio Univ: iPSで脳オルガノイドを作製! Créer des organoïdes cérébraux avec iPS! Erstellen von Gehirn-Organoiden mit iPS! Creating brain organoids with iPS! 慶應義塾大學:用 iPS 創造大腦類器官!

Keio Univ: iPSで脳オルガノイドを作製!
Créer des organoïdes cérébraux avec iPS!
Erstellen von Gehirn-Organoiden mit iPS!
Creating brain organoids with iPS!
慶應義塾大學:用 iPS 創造大腦類器官!

ーアルツハイマー患者のiPSで「ミニチュア脳」作製ー

ーアルツハイマー治療薬開発への期待

iPSで脳オルガノイド:

アルツハイマー病患者のiPS細胞(人工多能性幹細胞)を使い、病気を再現した。

「ミニチュア脳(脳オルガノイド)」を作ることに成功した。

慶応大
岡野栄之教授(生理学)

慶応大チームが、9月9日発表した。

今後、治療薬の開発や、病態の解明に役立つと期待される。

論文が科学誌「セル・リポーツ・メソッズ」に掲載された。

脳オルガノイドを作製:

研究チームは、「患者の皮膚細胞から作ったiPS細胞」を、神経細胞に変化させた。

特殊な培養方法:

「培養液中に浮遊させたまま成長させる特殊な培養方法」を持ちた。

「直径数ミリの球状の脳オルガノイド」を作製した。

たんぱく質のアミロイド β:

培養から120日後、

「アルツハイマー病患者の脳オルガノイド」で、アミロイド βが見られた。

「アミロイド βベータが、脳オルガノイドに蓄積した様子」を確認した。

たんぱく質「タウ」:

もう一つの原因とされるたんぱく質「タウ」

「’タウ’をつくる遺伝子」を、外部から入れて大量に作られる状態にした。

すると、

脳オルガノイドで、「アルツハイマー患者の脳と同様の異常な凝集」を再現できた。

読売新聞オンライン

https://www.yomiuri.co.jp/science/20220909-OYT1T50184/

次世代型認知症モデル脳オルガノイドの作製に成功

認知症患者の病理をミニチュア脳内に再現

https://www.keio.ac.jp/ja/press-releases/files/2022/9/9/220909-1.pdf

Université Keio : Créer des organoïdes cérébraux avec iPS !

– Création de “cerveaux miniatures” à partir d’iPS de patients Alzheimer –

-Attentes pour le développement d’un médicament contre la maladie d’Alzheimer-

Organoïdes cérébraux dans iPS :

En utilisant des cellules iPS (cellules souches pluripotentes induites) de patients atteints de la maladie d’Alzheimer, la maladie a été reproduite.

A réussi à fabriquer un “cerveau miniature (organoïde cérébral)”.

Université de Keio
Prof. Hideyuki Okano (Physiologie)

L’équipe de l’Université Keio a annoncé le 9 septembre.

À l’avenir, on s’attend à ce qu’il soit utile dans le développement de médicaments thérapeutiques et l’élucidation de conditions pathologiques.

Un article a été publié dans la revue scientifique Cell Reports Methods.

Fabrication d’organoïdes cérébraux :

L’équipe de recherche a transformé des « cellules iPS fabriquées à partir des cellules de la peau du patient » en cellules nerveuses.

Méthode de culture spéciale :

Il avait une “méthode de culture spéciale pour grandir en flottant dans le milieu de culture”.

“Des organoïdes cérébraux sphériques d’un diamètre de plusieurs millimètres” ont été produits.

Protéine amyloïde β :

120 jours après la culture,

L’amyloïde β a été trouvée dans “les organoïdes cérébraux des patients atteints de la maladie d’Alzheimer”.

Nous avons confirmé l’accumulation de bêta-amyloïde dans les organoïdes cérébraux.

Protéine “Tau”:

Une autre cause est la protéine “tau”

“Les gènes qui produisent ‘tau'” ont été introduits de l’extérieur afin qu’ils puissent être produits en grande quantité.

Alors,

Dans les organoïdes cérébraux, ils ont pu reproduire “une agrégation anormale similaire à celle observée dans le cerveau des patients atteints de la maladie d’Alzheimer”.

Yomiuri Shimbun en ligne

Production réussie d’organoïdes cérébraux modèles de démence de nouvelle génération

-Reproduire la pathologie des patients atteints de démence dans un cerveau miniature

Keio University: Erstellen von Gehirn-Organoiden mit iPS!

– Erstellung von “Miniaturgehirnen” mit iPS von Alzheimer-Patienten –

-Erwartungen für die Entwicklung eines Alzheimer-Medikaments-

Gehirnorganoide in iPS:

Unter Verwendung von iPS-Zellen (induzierte pluripotente Stammzellen) von Alzheimer-Patienten wurde die Krankheit reproduziert.

Es gelang, ein “Miniaturgehirn (zerebrales Organoid)” herzustellen.

Keio-Universität
Prof. Hideyuki Okano (Physiologie)

Das gab das Team der Keio University am 9. September bekannt.

In der Zukunft wird erwartet, dass es bei der Entwicklung von therapeutischen Arzneimitteln und der Aufklärung pathologischer Zustände nützlich sein wird.

Ein Artikel wurde in der Fachzeitschrift Cell Reports Methods veröffentlicht.

Herstellung von Gehirnorganoiden:

Das Forscherteam wandelte „iPS-Zellen aus Hautzellen des Patienten“ in Nervenzellen um.

Spezielle Kulturmethode:

Er hatte eine “spezielle Kulturmethode, um zu wachsen, während er im Kulturmedium schwimmt”.

Dabei wurden „kugelförmige Gehirn-Organoide mit einem Durchmesser von mehreren Millimetern“ hergestellt.

Protein Amyloid β:

120 Tage nach Kultur,

Amyloid β wurde in “zerebralen Organoiden von Alzheimer-Patienten” gefunden.

Wir bestätigten die Akkumulation von Amyloid-β-beta in Organoiden des Gehirns.

Protein “Tau”:

Eine weitere Ursache ist das Protein „Tau“

“Gene, die ‘Tau’ produzieren”, wurden von außen eingebracht, damit sie in großen Mengen produziert werden konnten.

Dann,

In Gehirn-Organoiden konnten sie „anormale Aggregation ähnlich der im Gehirn von Alzheimer-Patienten“ reproduzieren.

Yomiuri Shimbun Online

Erfolgreiche Produktion von Gehirnorganoiden der nächsten Generation für Demenzmodelle

– Reproduzieren Sie die Pathologie von Demenzpatienten in einem Miniaturgehirn

A next-generation iPSC-derived forebrain organoid model of tauopathy with tau fibrils by AAV-mediated gene transfer

SUMMARY

It is known that the human cellular models of Alzheimer’s disease (AD) and tauopathy can only recapitulate the very early stage of the disease.

To overcome these limitations,
we developed a technology to make fore- brain organoids (FBOs) from feeder-free induced pluripotent stem cells (iPSC)s

by regulating a FGF2 concen- tration and applied this method to generate FBOs from patients with familial AD (fAD FBOs).

The obtained fAD FBOs
recapitulated the amyloid-b pathology and increased tau phosphorylation but not tau aggregates.

To fully induce the tau pathology,
FBOs were injected with adeno-associated virus (AAV)-expressing P301L mutant tau.

In these Tau-P301L FBOs,
tau fibrils were observed in the neuronal cell body and neurites with immunoelectron microscopy,

in addition to the sarkosyl-insoluble and thioflavin S-positive phospho-tau ag- gregates.

Collectively,
this model can be used as a platform for investigating pathogenetic mechanisms and evaluation of target molecules for drug discovery for tauopathy.

https://www.cell.com/cell-reports-methods/pdf/