京大:iPS細胞をがん免疫療法に活用:キラーT細胞を増殖(動画):  Kyoto Univ: iPS cells for cancer immunotherapy: Proliferating T cells: 京都大学:利用 iPS 细胞进行癌症免疫治疗:增殖杀伤性 T 细胞

京大:iPS細胞をがん免疫療法に活用:キラーT細胞を増殖(動画): 
Kyoto Univ: iPS cells for cancer immunotherapy: Proliferating T cells:
京都大学:利用 iPS 细胞进行癌症免疫治疗:增殖杀伤性 T 细胞

ーがん免疫療法の費用を10分の1以下にー

 

がん免疫療法:

  • 体内でがん細胞を攻撃するキラーT細胞を、
  • 患者やドナーから移植する「免疫療法」が、
  • 有効とされています。

しかし、従来から高額費用などが課題となっています。

京都大学iPS細胞研究所
金子新教授らのグループ

iPS細胞を用いて、T細胞の増殖を目指していました。

しかしこれまで「増殖させる過程で、がん細胞への攻撃性」が、低下していました。

IL21という物質:

そこで、IL21という物質を加えて、T細胞を増殖させました。

「IL21により、攻撃性を維持させることに成功した」ということです。

T細胞の大量作製:

金子教授は、

T細胞の大量作製が可能になれば、従来の10分の1以下の費用で、

免疫療法を受けられると話しています。

https://www.fnn.jp/articles/-/253309

「高い増殖性を持つキラーT細胞クローン」を作製

〜養子免疫療法への応用に期待〜

要約:

  • 免疫細胞を体外で培養・活性化して移植する治療法(養子免疫療法)が、注目されている  
  • しかしT細胞を刺激し増殖する過程で、細胞の疲弊や老化が課題となっている
  • iPS細胞技術を利用して、「より高い増殖性をもつキラーT細胞のクローンを作ること」に成功した

養子免疫療法:

がんやHIV/AIDSなどの慢性感染症に対する強力な手段として期待されています。

しかし、

  • 大量のT細胞を製造する段階で、
  • 細胞の疲弊や老化、分化により、
  • 増殖能力が低くなることが課題になっています。

分化誘導方法を改良

そこで、分化誘導方法を改良することで、

  • 高い自己複製能を持つ、
  • 強力なエフェクターT細胞を使い、  
  • 初期の記憶T細胞の特徴を示す、iPSC-CTLを作製しました。  

最適条件で増殖培養:

iPSC-CTLは、最適化された条件で増殖培養すると、1015倍以上に増殖しました。

  • 今回の手法で作製したiPSC-CTLを用いて、
  • 再分化・拡大培養をすることにより、
  • 自家移植でも同種移植でも、

「記憶T細胞とエフェクターT細胞を供給できる」と期待されます。

この研究成果:

2021年10月6日付で「Molecular Therapy」に掲載されました。

ニュース|CiRA | 京都大学 iPS細胞研究所

https://www.cira.kyoto-u.ac.jp/j/pressrelease/news/211013-160000.html

Generation of highly proliferative, rejuvenated cytotoxic T cell clones through pluripotency reprogramming for adoptive immunotherapy

Adoptive immunotherapy

has emerged as a powerful approach to cure cancer and chronic infections.

Currently, the generation of a massive number of T cells that provide long-lasting immunity

is challenged by exhaustion and differentiation-associated senescence, which inevitably arise during in vitro cloning and expansion.

To circumvent these problems,

several studies have proposed an induced pluripotent stem cell (iPSC)-mediated rejuvenation strategy to revitalize the exhausted/senescent T cell clones.

Because iPSC-derived cytotoxic T lymphocytes (iPSC-CTLs) generated via commonly

used monolayer systems have unfavorable, innate-like features such as aberrant natural killer (NK) activity and limited replication potential,

we modified the redifferentiation culture to generate CD8αβ+CD5+CCR7+CD45RA+CD56−-adaptive iPSC-CTLs.

The modified iPSC-CTLs

exhibited early memory phenotype, including high replicative capacity and the ability to give rise to potent effector cells.

In expansion culture with an optimized cytokine cocktail,

iPSC-CTLs proliferated more than 1015-fold in a feeder-free condition.

Our redifferentiation and expansion package of early memory iPSC-CTLs
 
could supply memory and effector T cells for both autologous and allogeneic immunotherapies.

Molecular Therapy

https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/fulltext/S1525-0016(21)00268-9?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1525001621002689%3Fshowall%3Dtrue