COVID-19：预防病毒感染 iPS 的研究：表达 ACE2 的 iPS 细胞

注册会计师协会
京都大学 iPS 细胞研究与应用中心

研究概要

我们发现“TMPRSS2 Note 2) 和组织蛋白酶 B Note 3) 在 SARS-CoV-2 感染中起着重要作用。

证实“TMPRSS2抑制剂和组织蛋白酶B抑制剂的组合”“降低了SARS-CoV-2感染效率”。

“CRISPR 干扰（CRISPRi）和表达 ACE2 的 iPS 细胞”被认为有助于阐明 SARS-CoV-2 相关基因的功能。

一、总结

迄今为止

“许多受体和蛋白酶”
SARS-CoV-2感染需要什么
据报道。
血管紧张素转化酶 2 (ACE2)：

在病毒感染中，“ACE2被认为是最重要的受体”。

然而，直到现在，“’其他受体和蛋白酶’对病毒感染的贡献”还没有得到充分研究。

CiRA增殖分化机制：

研究组

使用表达ACE2的iPS细胞和CRISPRi技术，
SARS-CoV-2感染中的三种受体和
我们研究了 6 种蛋白酶的作用。

验证结果：

“抑制 TMPRSS2 或组织蛋白酶 B 的表达，”

病毒载量
它分别下降到 20.6% 或 0.84%。

“TMPRSS2 和组织蛋白酶 B 的表达同时受到抑制，”他说。

病毒载量
它下降到 0.036%。

相似地

在“组织蛋白酶 B 抑制剂和 TMPRSS2 抑制剂的组合”中，

病毒载量
它下降到 0.0078%。

在四种 SARS-CoV-2 突变体中观察到了类似的结果。

研究总结：

在这项研究中，

通过“CA-074 Me 和 camostat 的组合”
看到了“病毒感染效率的显着降低”。
然而，不可能获得完全的感染抑制效果。

这次检查的受体和
除了蛋白酶
预计会有重要因素。

该技术：

本次使用的“表达ACE2的iPS细胞和CRISPRi技术”也可能用于“新型SARS-CoV-2相关因子的搜索和评估”。

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京都大学 iPS 细胞研究与应用中心

https://www.cira.kyoto-u.ac.jp/j/pressrelease/news/211021-000000.html

Dual inhibition of TMPRSS2 and Cathepsin B prevents SARS-CoV-2 infection in iPS cells:

Abstract

It has been reported
that many receptors and proteases are required for SARS-CoV-2 infection.

Although angiotensin-converting enzyme2 (ACE2) is the most important of these receptors,

little is known about the contribution of other genes.

In this study,
we examined the roles of

neuropilin-1,
basigin,
transmembrane serine proteases (TMPRSSs),
cathepsins (CTSs)

in SARS-CoV-2 infection using the CRISPR interference system and ACE2-expressing human iPS cells.

Double-knockdown of TMPRSS2 and CTSB reduced the viral load to 0.036±0.021%.

Consistently,
the combination of the CTPB inhibitor CA-074 methyl ester and the TMPRSS2 inhibitor Camostat reduced the viral load to 0.0078±0.0057%.

This result was confirmed
using four SARS-CoV-2 variants (B.1.3, B.1.1.7, B.1.351, and B.1.1.248).

The simultaneous use of
these two drugs reduced viral load to less than 0.01% in both female and male iPS cells.

These findings suggest that
compounds targeting TMPRSS2 and CTSB exhibit highly efficient antiviral effects independent of gender and SARS-CoV-2 variant.

Molecular Therapy – Nucleic Acids

https://www.cell.com/molecular-therapy-family/nucleic-acids/fulltext/S2162-2531(21)00259-6